Celulele stem pot trata paralizia cerebrală?

Pe scurt, da. Mai important, se poate face în siguranță. La Beike Biotechnology, celulele stem mezenchimale sunt achiziționate din țesutul și sângele donate din cordonul ombilical la scurt timp după nașterea unui copil și sunt supuse unor protocoale de siguranță stricte și amănunțite, cu multiple certificări de siguranță.

Aceste celule stem sunt foarte sigure, deoarece au capacitatea de a trata pe oricine (nu este necesară o potrivire HLA), pot fi administrate de mai multe ori pe parcursul a mai multor zile și sunt la fel de neinvazive ca o simplă injecție intravenoasă. Acest lucru este foarte diferit în comparație cu celulele stem embrionare, care au potențialul de a se dezvolta în tumori canceroase.

Ce este paralizia cerebrală?

Paralizia cerebrală este un termen generic pentru multe simptome posibile care apar ca urmare a deteriorării creierului în curs de dezvoltare în emisferele cerebrale, care controlează mișcarea, vorbirea, învățarea și multe altele. Această leziune cerebrală este dobândită înainte, în timpul sau la scurt timp după naștere și este considerată neprogresivă. Simptomele pot include, dar nu se limitează la slăbiciune musculară, probleme generale de control motor, de alimentație, de înghițire, de coordonare și chiar probleme cu funcția cognitivă. Există mai multe cauze posibile care pot fi în orice combinație pentru a provoca simptomele pe care le experimentează o persoană. Este important să înțelegem că, deoarece este vorba de un termen general, nu există doi pacienți cu paralizie cerebrală care să sufere exact în același mod .

Care sunt cauzele paraliziei cerebrale?

Există o serie de cauze care pot duce la apariția simptomelor de PC. Unele dintre posibilele cauze și factorii care contribuie la această problemă care afectează adesea oamenii includ:

• creierul se dezvoltă într-un mod neobișnuit,
• genele în sine suferă modificări care au un impact asupra dezvoltării celulelor creierului,
• infecții care apar în timpul sarcinii,
• vătămare fizică care cauzează leziuni cerebrale și care are loc înainte, în timpul sau după naștere
• Complicații la nașterea prematură
• Boală critică la naștere (conștiență subnormală, convulsii, etc.)
• Un deficit sau o lipsă totală de oxigen la nivelul creierului în timpul sau la scurt timp după naștere (hipoxie/anoxie)
• Icterul neonatal și Kernicterul neonatal

Cum se manifestă PC?

Există multe celule diferite în creier care sunt implicate în funcția neurologică, permițând creierului și restului corpului să comunice în mod corespunzător. Există neuroni, astrocite, microglia, oligodendrocite, celule ependimale și multe altele care sunt necesare pentru a realiza aceste conexiuni. Modul în care se manifestă paralizia cerebrală poate fi rezultatul deteriorării oricăreia sau a tuturor acestor celule și poate depinde de zona creierului care este afectată. Paralizia cerebrală poate afecta întregul corp, inclusiv vorbirea, funcțiile motorii și cognitive, doar picioarele (paraplegie/paraparesteză) sau o parte a corpului (hemiplegie/hemipareză), dar aceasta nu este o listă exhaustivă. Efectele fizice pot fi clasificate în patru forme principale, prezentate mai jos:

Dincolo de aceste zone ale corpului pe care le poate afecta PC, aceasta poate fi clasificată și în funcție de modul în care afectează aceste zone. Această clasificare se prezintă sub trei forme principale:

1. Spastic: aceasta este cea mai frecvent întâlnită formă, în care tonusul muscular este crescut, ceea ce face ca mușchii să fie rigizi și mișcările să pară sacadate.
2. Dischinetic: această formă provoacă mișcări involuntare care pot fi răsucite, repetitive, lente sau imprevizibile. Aceasta afectează 10-15% din cazuri și poate fi foarte severă.
3. Ataxică: această formă este caracterizată de mișcări tremurătoare care pot cauza probleme de echilibru, coordonare, poziționare spațială, postură și chiar controlul mișcărilor oculare. 5% dintre pacienții cu paralizie cerebrală au această afecțiune.
4. De asemenea, este posibil orice amestec al acestor trei forme.

În general, diagnosticul este stabilit după ce medicii analizează un RMN al creierului pacientului, împreună cu simptomele observate. Pacientul este, de asemenea, urmărit pe tot parcursul copilăriei pentru a monitoriza ritmul în care se ating etape importante de dezvoltare, cum ar fi târârea și mersul.

Cum se tratează paralizia cerebrală?

Până în prezent, nu există un tratament pentru paralizia cerebrală. Terapiile care tratează paralizia cerebrală au scopul de a ajuta la atenuarea și de a face simptomele mai ușor de gestionat, în special în ceea ce privește reducerea dificultăților de comunicare. Există o serie de domenii diferite în cadrul bolii care pot fi ajutate și, adesea, un pacient cu paralizie cerebrală va lucra cu mai multe tipuri de medici pentru a se îmbunătăți pe mai multe fronturi. Există medicamente pentru pacienții care au nevoie să relaxeze mușchii înțepeniți și pentru a rezolva unele probleme de hrănire la bebeluși. Kinetoterapia și terapia ocupațională pot contribui la îmbunătățirea mobilității pacientului sau a capacității acestuia de a îndeplini sarcinile zilnice, iar terapia logopedică poate fi utilizată pentru a îmbunătăți abilitățile de comunicare. În cea mai mare parte, terapia și medicamentele sunt considerate intervenții pozitive pentru gestionarea afecțiunii, dar, ca în toate domeniile medicinei, există o oarecare incertitudine și dezacord cu privire la ce și când este cel mai bine. Cu toate acestea, unul dintre cele mai noi și mai promițătoare tratamente este tratamentul cu celule stem.

Ce sunt celulele stem?

Corpul nostru uman este alcătuit din aproximativ 200 de tipuri diferite de celule, cum ar fi celulele pielii, ale sângelui și ale mușchilor. Aceste celule specializate au sarcini și responsabilități unice în corpul nostru, dar nu sunt capabile să genereze celule noi identice atunci când este necesar. Cu toate acestea, rolul celulelor stem este de a furniza noi celule specializate atunci când cele vechi mor, sunt deteriorate sau pierdute, ceea ce permite regenerarea, vindecarea și creșterea. Celulele stem sunt capabile să facă acest lucru deoarece nu numai că se pot autoreplica, dar se pot transforma în orice celulă necesară în zona lor desemnată din organism (definită mai jos). Cu un potențial atât de mare, oamenii de știință speră să folosească celulele stem transplantate în organism pentru a ajuta la înlocuirea sau repararea țesuturilor și a nervilor afectați.

Cu toate acestea, există diferite tipuri de celule stem, iar acestea sunt definite atât prin capacitatea lor de a se dezvolta, cât și prin originea lor, dar aceste două caracteristici sunt interconectate. Cel mai puternic tip de celulă este ovulul fecundat și este descris ca fiind totipotent, deoarece se dezvoltă dintr-o singură celulă în toate celelalte celule, creând în cele din urmă o ființă umană. Următoarele cele mai puternice celule sunt celulele stem pluripotente , deoarece acestea se pot diviza în orice tip de țesut uman, dar nu pot crea un organism întreg așa cum poate face un ovul fertilizat. După celulele stem pluripotente urmează celulele stem multipotente , care se pot diviza și pot crea o gamă specifică de tipuri de celule. Celulele stem oligopotente , asemănătoare celulelor multipotente, sunt capabile să se diferențieze într-o gamă limitată de tipuri de celule similare. În cele din urmă, există celule stem unipotente care, după cum sugerează și numele lor, sunt capabile să se diferențieze într-un singur tip de celulă.

Celule stem embrionare vs. celule stem adulte

Definite în funcție de origine, celulele stem pot fi împărțite în două grupe generale. Prima este reprezentată de celulele stem embrionare , care sunt pluripotente prin natura lor, ceea ce înseamnă că se pot transforma în celule care vor contribui la formarea oricărui tip de țesut. Acestea sunt celule stem foarte puternice, care se pot replica de un număr nelimitat de ori și se pot diferenția în aproape toate celulele corpului uman. Teoretic, dar și în ceea ce privește cercetarea și medicina, acest tip de celule stem are cel mai mare potențial. Cu toate acestea, în practică, celulele stem embrionare au cauzat multe probleme în comunitatea medicală. O mare problemă este etica, deoarece pentru a obține celule stem embrionare este nevoie de un embrion, ceea ce până acum presupunea prelevarea întregului blastocist (termen care desemnează embrionul după ziua a 5-a, când acesta este compus în mod obișnuit din 70-100 de celule), spre deosebire de prelevarea câtorva celule și lăsarea restului să continue să crească. Bineînțeles, prelevarea întregului embrion înseamnă să se ia ceea ce ar fi putut fi o viață umană, ceea ce este considerat de mulți ca fiind lipsit de etică. Lăsând însă la o parte etica, o altă problemă uriașă cu celulele stem embrionare este că, odată ce sunt îndepărtate din embrion, acestea par să nu mai aibă un scop final. Îndatorate să creeze un copil, ele continuă uneori să își atingă acest obiectiv, dar într-un mod mai confuz. Ca urmare, acestea continuă să se înmulțească și să se regenereze la nesfârșit, creând o masă confuză de diferite tipuri de țesut numită teratom. Atunci când sunt utilizate ca tratament, acestea pot crea tumori mari care fac mai mult rău decât bine. De fapt, cele mai multe (dacă nu toate) complicațiile tratamentului cu celule stem sunt rezultatul utilizării celulelor stem embrionare. Acest lucru a creat, din păcate, o reputație nemeritată pentru întreaga comunitate a celulelor stem.

Celulele stem adulte sunt sigure și eficiente

Celălalt grup de celule stem sunt celulele stem adulte (numite și celule stem somatice), care rămân cu noi pe tot parcursul vieții. Acestea pot fi multipotente, oligopotente sau unipotente și au capacitatea de a se diviza în orice tip de celulă care ar putea fi necesară într-un anumit țesut. Principala responsabilitate a acestora este de a întreține și de a repara țesutul care le este atribuit. Până în prezent, aceste celule stem adulte s-au dovedit a fi cele mai utile atunci când vine vorba de tratament dintr-un motiv principal – nu prezintă riscurile celulelor stem embrionare și s-au dovedit a fi complet sigure. Spre deosebire de omologii lor embrionari, celulele stem adulte au o capacitate limitată de multiplicare. Niciun studiu nu a demonstrat vreodată o corelație între tratamentele cu celule stem adulte și cancer. La Beike, niciunul dintre cei peste 22.500 de pacienți care au fost tratați cu celule stem Beike nu a dezvoltat vreodată cancer din cauza tratamentului cu celule stem. De fapt, cercetătorii găsesc în prezent modalități de a utiliza unele celule stem adulte pentru a ținti tumorile canceroase și a trata pacienții cu cancer.

Celulele stem și paralizia cerebrală

Au fost efectuate multe studii privind terapiile celulare pentru paralizia cerebrală, iar studiile clinice au arătat că celulele stem au fost eficiente în ameliorarea simptomelor paraliziei cerebrale. Unul dintre cele mai impresionante studii realizate până în prezent este cel al Universității Duke din Statele Unite. Duke a efectuat un studiu randomizat pe 63 de copii cu paralizie cerebrală spastică, cu diferite varietăți și severități de paralizie cerebrală spastică. Părinții copiilor au plasat celulele stem din sângele din cordonul ombilical al copilului lor într-o bancă de sânge după naștere, iar după ce copiii au fost tratați cu propriile celule din sângele din cordonul ombilical, s-a demonstrat că au observat îmbunătățiri ale funcției lor motorii doar un an mai târziu. Aceste îmbunătățiri au fost mai bune decât cele înregistrate de alți copii cu PC de vârstă și stare similară și mai bune decât cele înregistrate de cei cărora li s-au administrat mai puține celule stem sau deloc. Una dintre aceste povești pentru copii poate fi văzută aici. Autorul principal al studiului, Joanne Kurtzberg, M.D., este director al Programului de transplant de sânge și măduvă pediatrică de la Duke și al Programului de terapie clinică și translațională Robertson. Ea spune că „cercetările anterioare au indicat că este sigur pentru copiii cu paralizie cerebrală să primească o perfuzie din propriul sânge din cordonul ombilical. Acum, că am identificat un prag de dozare, planificăm studii suplimentare care să testeze beneficiile unor doze multiple de celule, precum și utilizarea celulelor de la donatori pentru pacienții al căror sânge din cordonul ombilical propriu nu a fost pus în bancă.” Studiul a fost aprobat de Institutul Național de Sănătate (NIH) și a fost publicat în 2017. Acest lucru a fost considerat o descoperire în medicină și, deși mai avem încă multe de învățat despre mecanismul detaliat prin care pacienții cu PC se ameliorează, înțelegem cum celulele stem pot restabili funcția cerebrală și este clar că funcția neurologică se poate îmbunătăți și se îmbunătățește, ceea ce duce la ameliorarea tuturor tipurilor de simptome ale PC.

Celule stem derivate din cordonul ombilical

Unul dintre cele mai promițătoare tratamente cu celule stem provine din celulele stem derivate din cordonul ombilical, inclusiv celule stem mezenchimale (MSC), celule stem hematopoietice (HSC), celule progenitoare endoteliale (EPC) și altele. Aceste celule stem adulte sunt capabile să se diferențieze în diferite tipuri de celule, cum ar fi osteocitele (os), condrocitele (cartilaj), miocitele (mușchi), fibroblastele (tendon/ligament), adipocitele (grăsime), celulele stellate hepatice (ficat), celulele endoteliale (vase de sânge), toate celulele sanguine, țesuturile conjunctive și altele. În prezent, se constată că aceste celule creează chiar și neuroni și celule gliale. Aceste celule sunt, de asemenea, capabile să elibereze produse precum citokine și factori de creștere care contribuie la protecția neuronală și, atunci când sunt injectate în creier, pot stimula organismul să repare celulele neuronale deteriorate.

Colectarea de celule stem pentru tratament se poate face în mai multe moduri. Poate proveni din grăsime, măduvă osoasă, cordon ombilical și multe altele. Aceasta poate proveni din corpul pacientului (autolog) sau de la un donator (alogen). În cazul pacienților cu PC, cea mai frecventă metodă de injectare a celulelor stem pentru tratament este fie prin perfuzie intravenoasă în fluxul sanguin (o perfuzie), fie prin injecție intratecală sub măduva spinării. În timp ce injecțiile intravenoase sunt o modalitate de administrare mai sistemică, care vizează generarea de celule în diferite zone ale corpului, injecția în măduva spinării poate ajuta celulele stem să ajungă mai bine la creier.

Unde ne aflăm acum?

Deși există multă speranță și entuziasm în jurul terapiei cu celule stem, testele clinice sunt încă în curs de desfășurare. Deși există multe studii clinice care sunt încă în curs de desfășurare, au fost deja publicate multe studii care demonstrează siguranța și eficacitatea celulelor stem.

Un studiu recent (2018) a măsurat eficacitatea infuziei de celule stem mezenchimale din sângele cordonului ombilical uman pentru copiii cu paralizie cerebrală. Studiul a ales să utilizeze CSM derivate din sângele din cordonul ombilical uman (CSMs din sângele ombilical uman (hUCB)-MSCs), deoarece utilizarea lor se confruntă cu mai puține dileme etice, celulele au o imunogenitate relativ scăzută, precum și o capacitate de imunosupresie (ceea ce înseamnă că este mai puțin probabil să producă un răspuns imunitar) și au o rată mai mare de proliferare. În plus, deoarece atât terapia cu celule stem, cât și reabilitarea au arătat rezultate pozitive și reprezintă opțiunea preferată cel mai frecvent, această metodă combinată a fost utilizată și în cadrul studiului. În graficele de mai jos pot fi văzute graficele modificărilor în scorul Gross Motor Function Measure (GMFM-88) (instrumentul de măsurare a severității PC în ceea ce privește funcția motorie) și scorul evaluării funcționale complete (CFA) (o măsurătoare mai cuprinzătoare care include cunoașterea și înțelegerea).

Se poate observa din grafice că scala de măsurare mai cuprinzătoare, CFA, a arătat îmbunătățiri mai puternice, ceea ce ne spune că celulele stem influențează puternic și funcția cognitivă:

Studiul complet poate fi găsit aici: https://tratamentcucelulestem.com/wp-content/uploads/2018/10/A-Randomized-Placebo-Controlled-Trial-of-Human-Umbilical-Cord-Blood-Mesenchymal-Stem-Cell-Infusion-for-Children-With-Cerebral-Palsy2.pdf

Pacienții care au primit celule stem au avut cele mai mari îmbunătățiri cognitive și motorii

Un alt studiu realizat de Fundația Medicală Sung Kwang în 2011 a constatat eficacitatea tratamentelor cu celule stem pentru copiii cu PC. Aceștia au studiat trei grupuri de copii cu PC: un grup a primit doar terapie de reabilitare, un grup a primit terapie de reabilitare cu eritropoietină (un medicament care s-a dovedit a fi promițător în tratarea PC), iar un grup a primit terapie de reabilitare, eritropoietină și injecții cu celule stem din sângele cordonal. Studiul a arătat că pacienții care au primit tratamente cu celule stem au avut cele mai mari îmbunătățiri cognitive și motorii. Alte studii sunt încă în curs de realizare sau de evaluare și se speră că vor oferi mai multe dovezi promițătoare pentru utilizarea terapiei cu celule stem în viitor.

Cum a ajutat tratamentul cu celule stem pacienții cu PC

În cadrul programului nostru de urmărire, trimitem chestionare pacienților la intervale regulate după un tratament, în care îi întrebăm despre succesul tratamentului. Putem apoi să defalcăm aceste date în mod anonim în funcție de diagnostic și să obținem astfel o imagine de ansamblu a modului în care funcționează tratamentul pentru diferitele tablouri clinice. Pentru a ilustra succesul tratamentului nostru cu celule stem pentru PC, următorul grafic arată îmbunătățirile pe care familiile cu pacienți cu PC le-au declarat în chestionarele noastre de urmărire.

Un alt punct de măsurare a succesului tratamentului este întrebarea de bază, dacă familiile cred că tratamentul cu celule stem a îmbunătățit, de fapt, calitatea vieții copilului cu PC.

Ultimul punct de date este întrebarea foarte subiectivă, dacă pacienții sunt mulțumiți de rezultatul tratamentului.

Pentru o imagine mai personală și mai apropiată a experiențelor pacienților noștri, iată doi pacienți care au primit tratament cu celule stem și poveștile lor:

Renzo Centurion:

Renzo a fost diagnosticat cu paralizie cerebrală după ce la naștere a suferit hipoxie, o lipsă de oxigen, care i-a provocat o hemipareză în partea dreaptă. Deși părinții săi au încercat să-l ajute, progresele sale s-au oprit la doar 6 ani. El era încă incapabil să se îmbrace singur și, în mare parte, nu-și putea mișca mâna și brațul drept. După ce a primit celule stem prin injecții intravenoase, a început să observe îmbunătățiri după doar 15 zile. Acum își controlează mult mai bine partea dreaptă, poate ține un pahar cu apă și poate scrie. Se poate îmbrăca singur, își poate ridica brațele deasupra capului, iar rezistența sa a crescut suficient de mult pentru a putea merge doi sau trei kilometri. Vedeți îmbunătățirile sale în videoclipul de mai jos:

Flynn Rigby:

Flynn s-a născut la 23 de săptămâni și jumătate, ceea ce reprezintă o vârstă extrem de matură, afectându-i abilitățile motorii fine și vorbirea. La vârsta de 9 ani, nu a putut vorbi până după primul tratament cu celule stem. De atunci a început să vorbească, și-a îmbunătățit abilitățile motorii fine și chiar a arătat o îmbunătățire în ceea ce privește înțelegerea cititului și interacțiunile sociale. Vedeți mai jos progresul lui Flynn:

Concluzie

Paralizia cerebrală este o afecțiune care afectează un număr mare de persoane, datele indicând un număr de 2-3 persoane la 1000. Poate afecta oamenii în moduri minore, aproape imperceptibile, sau poate fi debilitantă. Deși în prezent este o afecțiune incurabilă, celulele stem oferă speranță unor persoane care altfel nu ar avea nicio speranță. Cercetările și tratamentele actuale au pus în lumină potențialul celulelor stem ca metodă de tratament și terapie, deoarece știm că acestea pot ajuta și ajută persoanele cu PC. Cu toate acestea, deoarece nu înțelegem pe deplin mecanismul prin care celulele stem se vindecă, cercetările ulterioare ne vor ajuta să înțelegem acest sistem și, prin această înțelegere, să găsim modalități de a debloca potențialul celulelor stem și de a ajuta mai bine pacienții.