Terapia cu celule stem pentru Spina Bifida

90% din cazurile de spina bifida sunt descoperite în timpul unei ecografii înainte de 18 săptămâni de sarcină. Diagnosticul se face în mod obișnuit prin intermediul unui test de sânge pentru depistarea alfa-fetoproteinei (AFP) în sângele mamei. Bebelușii creează această proteină AFP care ajunge de obicei în sângele mamei, dar dacă nivelul AFP este prea ridicat, ar putea fi un semn de spina bifida.

Pentru a determina motivul pentru care există niveluri ridicate de AFP, medicul va efectua o ecografie pentru a confirma motivul. Dacă este nevoie de teste suplimentare, medicul poate efectua un test de amniocenteză, în cadrul căruia se testează o parte din lichidul amniotic care înconjoară copilul. Dacă acel lichid are o concentrație mare de AFP, ar putea fi din cauza faptului că pielea care ar trebui să acopere măduva spinării nu este acolo și cauzează o scurgere a lichidului spinal al copilului.

RMN și CT sunt, de asemenea, instrumente posibile pentru diagnosticul postnatal.

Factorii care ar putea afecta răspunsul dumneavoastră la terapia cu celule stem pentru Spina Bifida includ:-

– Doza/Număr de celule stem: Cu cât doza de celule stem este mai mare – în anumite limite, desigur – cu atât răspunsul este mai bun. La Beike Technology, administrăm o doză optimă de aproximativ 120-400 de milioane de celule (în funcție de greutatea și vârsta persoanei) pentru persoanele cu NTD.

– Calea/Metoda de administrare: Studiile au arătat că combinarea injecției intratecale (prin puncție lombară direct în CSF-ul creierului) cu calea intravenoasă tradițională oferă un răspuns mai bun decât administrarea de injecții intravenoase singure (care face ca celulele stem să ajungă la alte organe decât creierul înainte de a ajunge la creier). Prin urmare, la Beike Technology, utilizăm concomitent atât calea intravenoasă, cât și cea intratecală, pentru a obține o eficacitate maximă, asigurând în același timp cât mai puține efecte secundare sau toxicitate posibile.

– Tipul de celule stem utilizate: Celulele stem mezenchimale au cea mai bună eficacitate dovedită în spina bifida – comparativ cu alte tipuri de celule stem – motiv pentru care la Beike folosim celulele mezenchimale din țesutul cordonului ombilical ca sursă principală de celule stem. De asemenea, considerând că fiecare tip de celule stem are propriul beneficiu principal, am decis să extragem și să utilizăm concomitent și celule stem din sângele cordonului ombilical (celule stem hematopoietice) pentru a obține rezultate mai bune la pacienții cu spina bifida.

– Calendarul transplantului de celule stem: Intervenția timpurie este crucială pentru persoanele cu NTD – înainte de a ajunge la sfârșitul intervalului de timp necesar pentru dezvoltarea adecvată a creierului. Prin urmare, recomandăm intervenția timpurie imediat după naștere și diagnostic.

– Timpul de urmărire: Beneficiile semnificative ale terapiei cu celule stem la pacienții cu NTD încep să apară la aproximativ 3 până la 6 luni după terapia cu celule stem, iar majoritatea persoanelor își ating potențialul maxim la aproximativ 6 până la 12 luni după tratament. La Beike Technology, chiar și după externare, vă oferim un program complet de urmărire începând cu o lună și până la un an după transplant. Aveți acces complet la echipa noastră de profesioniști chiar și după ce părăsiți centrul nostru.

Desigur, niciun tratament nu este lipsit de complicații, iar terapia cu celule stem este la fel. Cu toate acestea, în ciuda noutății sale, terapia cu celule stem are efecte secundare limitate, dacă este utilizată în mod corespunzător, cu efecte secundare generale comparabile cu cele înregistrate în cazul transfuziilor de sânge obișnuite sau al transplantului de organe străine (de exemplu, reacții alergice, respingerea celulelor sau febră). În plus, în studiile care au studiat în mod specific terapia cu celule stem la pacienții cu spina bifida, nu au fost raportate efecte secundare semnificative și niciuna nu a pus viața în pericol sau nu a avut consecințe pe toată durata vieții (8, 9). De asemenea, acestea au fost ușor de gestionat din punct de vedere medical la momentul apariției lor.

Simptomele spina bifida depind de gravitate/tip, precum și de nivelul măduvei spinării în care apare; cu cât defectul este mai mare, cu atât simptomele sunt mai grave. Cu toate acestea, cele mai multe cazuri apar la nivelul inferior al măduvei spinării, majoritatea simptomelor neurologice afectând membrele inferioare și funcțiile vezicii urinare și intestinale – deși sunt posibile leziuni mai înalte (1).

Copiii cu spina bifida prezintă adesea tulburări de mișcare și de sensibilitate sub nivelul NTD – ceea ce cauzează slăbiciune sau paralizie. De asemenea, aceștia pot prezenta incontinență urinară (vezică) și/sau fecală (intestin). Deși spina bifida nu afectează creierul în sine, aceasta este adesea asociată cu alte boli neurologice care ar putea afecta dezvoltarea creierului și a cogniției – cum ar fi malformația Chiari și hidrocefalia. Aceste afecțiuni asociate ar putea afecta dezvoltarea normală a creierului copiilor cu NTD și, prin urmare, le-ar putea afecta inteligența, comportamentul, vorbirea, dezvoltarea socială… etc. (1, 2).

Având în vedere că NTD apar din cauza degenerării congenitale a nervilor, opțiunile de tratament sunt limitate, la fel ca multe alte afecțiuni neurologice. Opțiunile actuale de tratament pentru spina bifida includ (1, 3):

– Chirurgie: În prezent, intervenția chirurgicală precoce (în termen de 48 de ore de la naștere) este principala opțiune de tratament și, chiar și atunci, singurul său scop este de a închide defectul anatomic cutanat prezent din cauza spina bifida, pentru a preveni riscul de infecție (ex. meningită). Cu toate acestea, intervenția chirurgicală nu corectează deficitul neurologic real prezent, deoarece acesta a apărut deja în timpul sarcinii.

– Intervenție chirurgicală fetală: Unele studii au testat beneficiile intervenției și ale corectării spina bifida în timpul sarcinii – înainte de deteriorarea neurologică permanentă. Aceste studii au raportat beneficii clinice, însă eficacitatea și siguranța pe termen lung a acestor tehnici trebuie să fie studiate în continuare înainte de a deveni standardul de îngrijire, din cauza riscului ridicat de complicații atât pentru mamă, cât și pentru făt.

– Tratamente de susținere: Acestea includ tratamente menite să îmbunătățească calitatea vieții persoanelor cu spina bifida. Unele exemple includ fizioterapia, terapia nutrițională, medicamentele pentru îmbunătățirea funcției vezicii urinare și a intestinului, terapia socială și corectarea chirurgicală a deformărilor osoase asociate.

Spina bifida este o malformație congenitală care apare din cauza „scindării” măduvei spinării ca urmare a lipsei închiderii corespunzătoare a tubului neural – originea embriologică a sistemului nervos. Spina bifida este una dintre formele de defecte ale tubului neural (NTD) și are trei grade ascendente de gravitate, în funcție de cât de mult din măduva spinării rămâne expusă; și anume spina bifida occulta, meningocele și mielomeningocele. Spina bifida poate fi adesea diagnosticată antenatal – în timpul sarcinii – deși opțiunile de tratament sunt încă limitate, în special pentru formele mai severe, intervenția chirurgicală fiind principala și poate singura formă de tratament (1).

Nu există un moment specific pentru tratamentul cu celule stem; însă, la fel ca în cazul multor alte afecțiuni neurologice și pe baza studiilor care au testat terapia cu celule stem pe sugari de diferite vârste (8, 9), recomandăm, în general, să se apeleze la terapia cu celule stem imediat după diagnostic – adică în timpul copilăriei. Acest lucru se datorează faptului că, cu cât intervenția cu celule stem este mai timpurie, cu atât este mai ușor să se prevină deteriorarea ulterioară a neuronilor și să se poată restabili funcționarea normală a creierului și a măduvei spinării înainte de a avea loc o deteriorare permanentă. Cu toate acestea, trebuie să menționăm că beneficiul clinic nu este garantat în proporție de 100%, ca în cazul oricărei intervenții, iar consultarea specialiștilor noștri înainte de a vă supune procedurii este extrem de importantă pentru a obține mai multe informații cu privire la procedură și la posibilitatea estimată a succesului tratamentului pentru cazul dumneavoastră individual.

Până în prezent, nu a existat un singur studiu – după cunoștințele noastre – care să compare diferite tipuri de celule stem, în ceea ce privește siguranța și eficacitatea, în special la pacienții cu NTD. Cu toate acestea, putem rezuma diferitele surse de celule stem care au fost testate în aceste afecțiuni. Fiecare formă de celule stem are propriile sale beneficii și dezavantaje, după cum se va menționa. Diferitele surse de celule stem care au fost testate în diferite tulburări neurologice includ (3, 6, 10):

– Celule stem mezenchimale: Acestea sunt celule stem obținute din țesuturi adipoase, măduvă osoasă sau țesuturi din cordonul ombilical – pe care le folosim efectiv la Beike. Aceste celule pot fi produse cu ușurință în cantități mai mari pentru a găzdui un număr mai mare de pacienți și permit o eficacitate mai bună, au un răspuns mai bun în bolile neurologice – inclusiv spina bifida – au o capacitate mai bună de diferențiere în neuroni și au un efect mai bun împotriva morții celulare în cazul afecțiunilor degenerative precum NTD care afectează dezvoltarea neurologică – comparativ cu alte celule stem. Celulele stem mezenchimale pot fi obținute din diferite surse, inclusiv din cordonul ombilical, măduva osoasă și țesutul adipos.

– Celule stem embrionare: Un alt tip de celule stem include celulele stem embrionare. Aceste celule pot, de asemenea, să se diferențieze în fotoreceptori; cu toate acestea, ele sunt dificil de obținut și există preocupări etice cu privire la sursele lor.

– Celule stem pluripotente adulte: Acestea sunt o altă sursă care poate fi produsă în număr mare; totuși, capacitățile lor de diferențiere sunt, din nou, limitate.

– Celule stem neurale: Acestea sunt un alt tip care are beneficii speciale în bolile neurologice prin producerea de factori neurotrofici; deși diferențierea lor este, de asemenea, limitată

După ce am analizat cu atenție toate beneficiile și riscurile fiecărui tip, am decis să folosim celulele stem mezenchimale din cordonul ombilical ca sursă principală, deoarece acestea au fost cel mai studiat tip în afecțiunile neurologice, inclusiv NTD, cu cele mai puține efecte secundare raportate (5, 6, 8). Acest lucru se adaugă la utilizarea simultană a celulelor din sângele cordonului ombilical (celule hematopoietice) pentru a oferi beneficii suplimentare din utilizarea a două tipuri de celule stem; fiecare dintre acestea contribuind la neuroregenerare prin diferite mecanisme complementare.

În plus față de sursa de celule stem, există și mai multe căi de administrare a celulelor stem. Majoritatea studiilor clinice care testează terapia cu celule stem în spina bifida utilizează una dintre cele două căi; care sunt (8, 9):

– Intravenos (în sânge)

– Intratecal (în LCR care înconjoară creierul prin puncție lombară)

La Beike, folosim concomitent căi combinate intravenoase și intratecale pentru a obține cele mai bune rezultate cu cele mai mici efecte secundare posibile.

La Beike, folosim celule stem din cordonul ombilical pentru spina bifida, atât mezenchimale/țesut legate de cordonul ombilical, cât și mostre de celule sanguine/hematopoietice donate de la mame sănătoase după o naștere normală. După cum s-a menționat anterior, această administrare concomitentă a ambelor tipuri de celule stem, celule stem mezenchimale și hematopoietice, oferă rezultate mai bune.