Tratamentul cu celule stem pentru Atrofia musculară spinală (AMS)

Desigur, niciun tratament nu este lipsit de complicații, iar terapia cu celule stem este la fel. Cu toate acestea, în ciuda noutății sale, terapia cu celule stem are efecte secundare limitate dacă este utilizată în mod corespunzător, cu efecte secundare generale comparabile cu cele înregistrate în cazul transfuziei de sânge obișnuite sau al transplantului de organe străine (de exemplu, reacții alergice, respingerea celulelor sau febră).

În plus, în studiile care au studiat în mod specific terapia cu celule stem în AMS, nu au fost raportate efecte secundare reale, având în vedere prezentarea deja severă a acestor sugari înainte de începerea terapiei cu celule stem. Cu toate acestea, atunci când s-a utilizat terapia cu celule stem în condiții similare, niciunul dintre aceste efecte secundare menționate anterior nu a pus viața în pericol sau nu a avut consecințe pe tot parcursul vieții și au fost ușor de gestionat din punct de vedere medical la momentul apariției lor (11).

Am rezumat diferiții factori care ar putea afecta răspunsul dumneavoastră la terapia cu celule stem și modul în care noi, cei de la Beike Technology, abordăm fiecare factor pentru a ne asigura că vă oferim cea mai mare eficacitate folosind cea mai sigură procedură posibilă.

• Doza/Număr de celule stem: Cu cât doza de celule stem este mai mare – în anumite limite, desigur – cu atât răspunsul este mai bun. La Beike Technology, administrăm o doză optimă de aproximativ 120-400 de milioane de celule (în funcție de greutatea și vârsta copilului) pentru AMS.

• Calea/Metoda de administrare: Studiile au arătat că combinarea injecției intratecale (prin puncție lombară direct în CSF-ul creierului) cu calea intravenoasă tradițională oferă un răspuns mai bun decât administrarea de injecții intravenoase singure (care face ca celulele stem să ajungă la alte organe decât creierul înainte de a ajunge la creier). Prin urmare, la Beike Technology, utilizăm concomitent atât calea intravenoasă, cât și intratecală, pentru a obține o eficacitate maximă, asigurând în același timp cele mai puține efecte secundare sau toxicitate posibile.

• Tipuri de celule stem utilizate: Atât celulele stem din cordonul ombilical, pe care le folosim la Beike Technology, cât și celulele stem din măduva osoasă au o eficacitate mai bine dovedită în AMS în comparație cu alte tipuri de celule stem.

• Calendarul transplantului de celule stem: Intervenția timpurie este crucială pentru persoanele cu AMS. Prin urmare, recomandăm intervenția timpurie imediat după diagnostic, în funcție de tipul de AMS pe care îl are copilul dumneavoastră.

• Timpul de urmărire: Beneficiile semnificative ale terapiei cu celule stem la pacienții cu AMS încep să apară la aproximativ 4 săptămâni după terapia cu celule stem, iar majoritatea persoanelor își ating potențialul maxim la aproximativ 3 luni după tratament. La Beike Technology, chiar și după externare, vă oferim un program complet de urmărire începând cu o lună și până la un an după transplant. Aveți acces complet la echipa noastră de profesioniști chiar și după ce părăsiți centrul nostru.

Atrofia musculară spinală este o tulburare neurologică ereditară caracterizată prin pierderea neuronilor motori care inervează diferiți mușchi ai corpului. În ciuda faptului că este o afecțiune rară, care afectează aproximativ un copil la cel puțin 10 000 de copii născuți vii, este totuși una dintre principalele cauze ereditare ale handicapului și decesului infantil. Această tulburare are o gamă largă de subtipuri și de severitate a simptomelor.

Cea mai frecventă AMS, cunoscută sub numele de AMS de tip 1, reprezintă mai mult de jumătate din cazuri și este o formă severă de AMS care se moștenește autosomal recesiv. Atrofia musculară spinală apare în principal din cauza unei anomalii genetice în gena SMN care codifică proteinele responsabile de funcționarea normală a nervilor. Această anomalie proteică afectează neuronii motori – adică nervii care alimentează mușchii față de nervii senzitivi – cauzând astfel caracteristicile AMS (1-3).

În ciuda numeroaselor progrese înregistrate în vederea cunoașterii mai timpurii a mecanismului genetic exact responsabil de AMS, pentru a permite o gestionare promptă și pentru a oferi o mai bună calitate a vieții copiilor și adulților care trăiesc cu o astfel de afecțiune debilitantă, nu s-au înregistrat prea multe progrese în ceea ce privește tratarea cauzei sale inițiale – și anume proteine nervoase anormale. Tratamentele actuale vizează doar ameliorarea sau prevenirea posibilelor complicații ale acestei slăbiciuni musculare, cum ar fi (1, 3):

Asistență pulmonară/respiratorie: Aceste măsuri de susținere includ educarea părinților cu privire la evoluția bolii și la posibilele sale complicații, precum și anticiparea/prevederea timpurie a simptomelor respiratorii pentru a preveni evoluția acestora. Aceste măsuri includ imunizarea de rutină împotriva infecțiilor respiratorii comune și învățarea modului corect de asistare a copiilor în timp ce tușesc, pentru a-i împiedica să contracteze aspirații sau infecții. Ventilația mecanică ar putea fi necesară în cazul persoanelor cu simptome severe și infecții frecvente.

Suport nutrițional: Aceasta presupune administrarea unor diete semisolide copiilor cu dificultăți de înghițire și/sau de hrănire pentru a compensa lipsa unei mestecări adecvate și problemele gastrointestinale. Unii copii cu dificultăți nutriționale severe pot necesita plasarea unei gastrostomii (o deschidere externă în stomac pentru hrănirea directă a stomacului).

Sprijin pentru mișcare: Aceasta implică tratamente multidisciplinare menite să îmbunătățească calitatea vieții persoanelor cu AMS și să le permită să își atingă potențialul maxim și să își mențină un anumit nivel de independență. Printre exemple se numără utilizarea de dispozitive ajutătoare pentru mers/mișcare, cum ar fi scaunele cu rotile și cadrele de picioare. Fizioterapia, terapia acvatică și antrenamentul de înot pot fi, de asemenea, utilizate pentru îmbunătățirea rezistenței musculare. În cazul anumitor pacienți cu deformări poziționale asociate (de exemplu, scolioză sau înclinarea laterală a coloanei vertebrale), aceștia ar putea beneficia de corectarea chirurgicală ortopedică a deformării pentru a permite o postură și o gamă de mișcări mai bune.

Terapia genică: Aceasta este o formă nouă de terapie care implică administrarea intravenoasă sau orală a formei funcționale „modificate genetic” a genei SMN – care este gena defectă inițial în AMS. Cu toate acestea, acest tratament este încă nou și destul de costisitor; unele medicamente disponibile în comerț necesită injecții anuale de întreținere – sau chiar mai frecvente – pe tot parcursul vieții pentru a menține beneficiile obținute. Acest lucru creează o povară financiară majoră pentru majoritatea persoanelor până în acest moment, deoarece nu toate țările acoperă utilizarea acestuia în cadrul politicilor de asigurare; și chiar dacă uneori este acoperit de asigurare, acesta este de obicei asociat cu orientări stricte de includere care restricționează utilizarea sa la mulți copii cu AMS. O altă problemă a acestui tratament este că nu toți pacienții cu AMS sunt eligibili pentru a-l primi și că ar putea fi asociat cu unele efecte secundare, inclusiv creșterea enzimelor hepatice și suprimarea măduvei osoase la multe dintre persoanele tratate – ceea ce ar putea fi o problemă atunci când este utilizat la pacienți atât de tineri (4, 5).

După cum puteți vedea, toate aceste tratamente sunt doar de susținere sau de reabilitare, și chiar și formele nou produse de terapie genică mai au un drum lung până când vor deveni mai ușor accesibile publicului și până când vor exista date mai bune cu privire la eficacitatea lor pe termen lung, precum și la profilul efectelor secundare.

Până în prezent, nu a existat un singur studiu – după cunoștințele noastre – care să compare diferite tipuri de celule stem, în ceea ce privește siguranța și eficacitatea, în special la pacienții cu AMS.

În prezent, există multe tipuri de celule stem disponibile pentru a fi utilizate în diferite afecțiuni, inclusiv celule stem embrionare, celule stem mezenchimale (ex. celule stem din măduva osoasă și cordonul ombilical), celule stem hematopoietice, celule stem neurale, precum și multe alte surse (6).

Cu toate acestea, atunci când se analizează alte tulburări similare de neurodezvoltare și diferite studii de terapie cu celule stem, cele mai ușor de obținut și cele mai sigure celule stem care au fost utilizate și testate la persoanele cu alte afecțiuni neurologice sunt celulele stem mezenchimale, cum ar fi cele obținute fie din eșantioane derivate din cordonul ombilical, atât din sângele cordonal, cât și din țesutul cordonal, fie din celulele stem din măduva osoasă. Aceste două tipuri oferă cele mai bune rezultate în afecțiunile neurologice, deoarece traversează cu ușurință bariera hemato-encefalică, pentru a ajunge la creier și la măduva spinării, și au cele mai reduse efecte secundare posibile (7).

De asemenea, studiile testează în prezent utilizarea celulelor stem modificate genetic care pot fi achiziționate de la pacienții cu AMS pentru a permite auto-reinjectarea celulelor stem care au fost modificate pentru a găzdui proteina SMN normală. Aceste celule sunt cunoscute sub denumirea de celule stem pluripotente induse (iPSC). Scopul acestei tehnici este de a preveni posibilele efecte secundare sau reacții alergice datorate transplantului de celule „străine” de la alți donatori decât pacienții înșiși. Cu toate acestea, această tehnică nu este încă aplicabilă clinic în domeniul medical (8).

Prin urmare, activitatea noastră se bazează în prezent pe unul dintre singurele studii clinice care testează terapia cu celule stem la pacienții cu AMS, care a constatat că terapia cu celule stem mezenchimale a oferit beneficii vizibile atunci când a fost administrată utilizând două căi concomitente de administrare; atât pe cale intravenoasă, cât și intratecală; față de cazul în care au utilizat o singură cale intratecală (10).

Aceste rezultate au contribuit la stabilirea metodei noastre actuale de administrare a celulelor stem de tip dual.

La Beike Technology, folosim celule stem din cordonul ombilical pentru AMS, atât mezenchimale/țesut legate de cordonul ombilical, cât și mostre de celule sanguine/hematopoietice donate de la mame sănătoase după o naștere normală. După cum s-a menționat anterior, această administrare concomitentă a ambelor tipuri de celule stem oferă rezultate mai bune.

După cum s-a menționat anterior, AMS are o gamă largă de severitate a simptomelor și nu toate simptomele pot fi prezente în același timp sau cu aceeași severitate. Simptomele comune ale AMS includ (2):

Slăbiciune musculară: În funcție de subtipul AMS, această slăbiciune poate varia de la o slăbiciune ușoară diagnosticată la vârsta adultă (tipul 4) până la slăbiciune musculară generalizată debilitantă severă care afectează dezvoltarea neonatală (tipul 1). Bebelușii cu AMS severă prezintă de obicei:

• Dificultate la înghițire și supt în timpul alăptării
• Dificultate în a-și ține capul în sus
• Dificultate în a sta în picioare
• Dificultate în atingerea etapelor normale de dezvoltare

În unele forme mai ușoare/intermediare de AMS, sugarii ar putea fi capabili să se așeze normal, dar ar putea să nu fie capabili să meargă

• Atrofia musculară: Atrofia musculară este definită ca pierderea mușchilor sau reducerea masei musculare din cauza lipsei pe termen lung a inervației și a mișcării. Acest proces de atrofie crește odată cu vârsta, cu cât este mai lungă perioada de absență a inervației și a mișcării.
• Tonus muscular redus (hipotonie)
• Probleme respiratorii: Acest lucru este întâlnit la subtipurile severe de AMS din cauza slăbiciunii mușchilor respiratori. Bebelușii cu AMS severă ar putea dezvolta aspirație, plămâni colapsați și, ca urmare, ar putea avea infecții respiratorii recurente. Unii copii ar putea avea insuficiență respiratorie ca urmare a acestei slăbiciuni respiratorii.
• Reducerea duratei de viață: Pentru persoanele afectate de cele mai severe tipuri, în special tipul 1, durata de viață a acestor pacienți este, din păcate, compromisă.

O problemă observată în cazul AMS este că fereastra de oportunitate este destul de scurtă, în special la sugarii cu AMS de tip 1. Această perioadă nu este cunoscută cu exactitate; cu toate acestea, la un moment dat, chiar dacă intervenim folosind terapia cu celule stem, beneficiile clinice ar putea să nu fie optime – sau ar putea fi temporare pe durata injecțiilor de terapie cu celule stem. Acest lucru a fost sugerat de un studiu care a observat că beneficiile observate la pacienții lor cu AMS de tip 1 – care erau toți mai mari de 7 luni – au avut beneficii temporare, în ciuda faptului că aceștia au prezentat îmbunătățiri semnificative în timpul perioadei de terapie.

Prin urmare, aceștia au recomandat că terapia cu celule stem mai timpurie ar putea fi o soluție; înainte de deteriorarea permanentă a neuronilor copiilor cu AMS. Desigur, această fereastră de tratament diferă în funcție de subtipul de AMS pe care îl are copilul dumneavoastră și de severitatea simptomelor sale, iar motivul pentru care majoritatea studiilor efectuate pe pacienții cu AMS au arătat beneficii parțiale este posibil ca acestea să fi recrutat copii mai în vârstă cu tipul de AMS de tip 1, mai sever, care probabil că au dobândit leziuni neuronale permanente din cauza vârstei lor mai înaintate (9, 10).

Prin urmare, pentru persoanele cu AMS de tip 1, o vârstă înainte de 4 până la 6 luni ar putea fi intervalul optim pentru tratament.

Cu toate acestea, persoanele cu forme mai puțin severe ar putea avea beneficii mult după această perioadă, în funcție de severitatea simptomelor. Acesta este motivul pentru care recomandăm consultarea specialiștilor noștri înainte de tratament pentru a estima gradul de beneficii care pot fi obținute prin terapia cu celule stem.

În general, putem spune că, cu cât terapia cu celule stem este inițiată mai devreme, cu atât rezultatele așteptate sunt mai bune.