Tratamentul cu celule stem pentru ataxie

După cum am menționat anterior, există mai multe clasificări pentru diferite forme de ataxie în funcție de modul exact în care o privim. De exemplu, ataxia poate fi clasificată în funcție de (1):

• Etiologie/Cauză: După cum am discutat, poate fi ereditară sau sporadică.
• Debutul bolii: Acută (progresează în câteva ore sau zile), subacută (progresează în câteva săptămâni) sau cronică (progresează în câteva luni sau ani).
• Distribuția cerebrală: Poate exista o cauză focală (localizată), cum ar fi ataxiile datorate accidentelor vasculare cerebrale sau tumorilor; sau afectare simetrică/generalizată, cum ar fi în cazul infecției cerebeloase, al intoxicației medicamentoase, al cauzelor metabolice (cum ar fi deficiențele de vitamine și hipotiroidismul) sau al ataxiilor ereditare.

Există multe boli care se manifestă prin ataxie, fie ca simptom primar, fie ca parte a unui sindrom mai larg. Cu toate acestea, pentru a fi concisi, vom menționa pe scurt unele dintre cele mai frecvent întâlnite boli asociate cu ataxia. Desigur, sunt prezente și alte forme de ataxie; totuși, majoritatea se datorează unei cauze primare, și anume ataxia dobândită, iar tratarea acelei cauze duce, de obicei, la ameliorarea ataxiei (2,3).

Ataxia spinocerebeloasă (cunoscută anterior ca ataxie ereditară dominantă): Acest tip este cea mai frecventă ataxie moștenită dominant. În acest tip, un membru al familiei afectat este de obicei prezent la întocmirea istoricului familial, iar persoanele cu această formă se prezintă de obicei la vârsta adultă. Există mai mult de 40 de tipuri de ataxie spinocerebeloasă, fiecare prezentând un simptom predominant unic în funcție de gena afectată. De exemplu, pe lângă simptomele menționate anterior, persoanele cu ataxie spinocerebeloasă ar putea prezenta rigiditate și durere musculară suplimentară, pierderea sensibilității mâinilor și picioarelor, control redus al vezicii urinare și probleme de memorie și de limbaj.

Ataxia Friedreich: Acesta este cel mai frecvent tip de ataxie moștenită recesiv, adică este nevoie ca cel puțin ambii părinți să fie purtători ai mutației genetice responsabile de această boală. Aceasta se manifestă de obicei înainte de vârsta de 25 de ani și o întâlnim cel mai frecvent la copiii mai mari – peste 5 ani – și la adolescenții mai mici de 15 ani. Persoanele cu această formă de ataxie au, de obicei, constatări suplimentare, inclusiv dificultăți de vorbire, diabet, auz sau vedere reduse, curbură anormală a coloanei vertebrale (scolioză) și slăbiciune progresivă a picioarelor. Dacă nu este tratată la timp, acest tip de ataxie poate face ca persoana afectată să ajungă să se deplaseze cu scaunul cu rotile până la vârsta adultă

Ataxia-telangectasia: asemănătoare cu ataxia Friedreich, dar cu o incidență mai rară, acest tip este o altă ataxie ereditară autosomal recesivă. Aceasta începe de obicei să se manifeste în timpul copilăriei și are de obicei simptome care se deteriorează rapid, persoanele cu această afecțiune având adesea o durată de viață mai scurtă. Persoanele cu acest tip au adesea telangectazii caracteristice – adică grupuri vizibile de vase de sânge pe piele – și au adesea un risc mai mare de a dezvolta cancer.

Pentru a aprofunda această modalitate de tratament în ataxie, trebuie mai întâi să explicăm ce înțelegem exact prin „ataxie„. Ataxia este atunci când aveți probleme de coordonare musculară. Practic, este atunci când pierdeți controlul coordonării propriilor mușchi voluntari. S-ar putea să vă considerați neîndemânatic sau lipsit de grație, dar acesta ar putea fi de fapt un simptom al ataxiei (1, 2).

Ataxia poate fi o prezentare solitară sau poate face parte dintr-un set mai larg de prezentări simptomatice. Prin urmare, o bună cunoaștere a diferitelor etiologii și sindroame ale ataxiei este destul de importantă pentru diagnosticarea și gestionarea corespunzătoare. Majoritatea tipurilor de ataxie au aceste simptome în comun (2,4):

• Coordonare slabă a mișcărilor
• Regresia abilităților motorii fine (cum ar fi butonarea cămășii sau utilizarea tacâmurilor)
• Pierderea echilibrului în timpul mersului și adoptarea unui mers cu baza largă pentru a compensa această lipsă de echilibru și din cauza fricii de a cădea
• Probleme de vorbire și înghițire
• Probleme de coordonare a mușchilor oculari (ex. Nistagmus care este o mișcare involuntară a ochilor)

Ataxiile autosomale dominante și autosomale recesive sunt ataxii ereditare, iar ataxia spinocerebeloasă (SCA) și ataxia Friedreich (FRDA) sunt cele mai frecvente forme de ataxie ereditară. Genele autozomal dominante se exprimă atunci când sunt prezente. Genele autosomale recesive se vor exprima numai atunci când sunt în stare homozigotă – adică ambele gene din perechea de gene au forma genei recesive. Astfel, genele recesive pot fi „purtate” de cei al căror fenotip nu prezintă caracteristica genei, în timp ce genele dominante nu pot fi „purtate”. Prin urmare, în general, ataxiile autozomal dominante sunt mai ușor de exprimat și au o morbiditate mai mare decât ataxiile autozomal recesive.

Celulele Purkinje sunt un tip de neuron care se găsește în cortexul cerebelos, la baza creierului. Aceștia se numără printre cei mai mari neuroni și sunt responsabili pentru cea mai mare parte a semnalizării electrochimice din cerebel. Celulele Purkinje și cerebelul sunt esențiale pentru funcția motorie a organismului. Tulburările care implică celulele Purkinje afectează de obicei negativ mișcările pacientului.

Ataxia are numeroase cauze – fiind prezente mai multe sisteme de clasificare. Cu toate acestea, din punct de vedere al cauzelor, ataxia poate fi clasificată în (1,2):

Ataxii ereditare
Acestea includ diferite forme de ataxie care sunt moștenite pe verticală de-a lungul generațiilor. Acestea apar din cauza mutațiilor/aberațiilor genetice transmise de la părinți la copii. Ataxiile ereditare se caracterizează de obicei printr-o evoluție prelungită și mai lentă a bolii în comparație cu formele sporadice de ataxie. Există diferite moduri de moștenire pentru ataxie; inclusiv:

• Autosomal dominant: Având un părinte afectat, copilul este expus riscului de a dezvolta ataxie. Una dintre cele mai cunoscute ataxii autosomal dominante include ataxia spinocerebeloasă
• Autosomal recesiv: Acest mod necesită ca ambii părinți să fie purtători ai bolii sau unul purtător și unul bolnav, pentru a transmite boala urmașilor. Unele dintre formele autozomale recesive de ataxie pe scară largă includ ataxia Friedreich și ataxia telangectasia.
• Moștenire mitocondrială: Acest mod exclude un risc de 100% de prezentare a bolii dacă mama este afectată și de 0% dacă tatăl este persoana afectată. Apare din cauza unor mutații punctiforme în cadrul ADN-ului mitocondrial al mamei, care este transmis exclusiv descendenților acesteia. Unele ataxii din această categorie includ epilepsia mioclonică cu fibre roșii zdrențuite (MERRF) și encefalomiopatia mitocondrială.

Ataxii sporadice
Acestea includ diferite prezentări de ataxie în absența istoricului familial. Această formă este de obicei diagnosticată preliminar până când se găsește o cauză ereditară. Aceasta se datorează, de obicei, afectării unuia dintre cele trei sisteme implicate în echilibru și coordonare – și anume cerebelul, sistemul vestibular (în urechea internă) și calea senzorială proprioceptivă. În funcție de faptul dacă cunoaștem sau nu cauza exactă a acestei cauze de ataxie, putem împărți ataxiile sporadice fie în:

• Ataxie idiopatică [cunoscută și sub numele de ataxie cerebeloasă idiopatică cu debut tardiv (ILOCA)]: Această formă apare din motive care ne sunt încă necunoscute. Apare de obicei la vârste mai înaintate, cuprinse între 50 și 70 de ani.
• Ataxia dobândită: Formele dobândite de ataxie apar, de obicei, din cauza bolilor care afectează cerebelul – principalele zone ale creierului preocupate de echilibru și de coordonarea corectă menționate anterior. Unele cauze includ:
• Accidente vasculare cerebrale care implică cerebelul sau trunchiul cerebral
• Scleroza multiplă
• Tumori cerebeloase
• Infecții cerebeloase
• Boala Creutzfeldt-Jakob
• Deficiențe de vitamine, cum ar fi vitamina B1 și B12
• Hipotiroidismul
• Consumul excesiv de alcool

Majoritatea oamenilor nu știu ce este ataxia cerebelară și pot trece cu vederea simptomele timpurii. Orice persoană cu tulburări progresive de mers sau dezechilibru ar trebui să fie evaluată de un neurolog. RMN-ul este recomandat în toate cazurile. În cazul în care nu se descoperă o cauză tratabilă, trebuie făcut un test genetic. În aproximativ 60 la sută din cazuri, testul genetic va determina tipul de ataxie.

Când vine vorba de tratarea ataxiei, tratamentul depinde în principal de cauza exactă a ataxiei. De exemplu, dacă ataxia unei persoane se datorează unui accident vascular cerebral, atunci tratăm accidentul vascular cerebral și ataxia se ameliorează în consecință. În cazul în care ataxia se datorează unei deficiențe nutriționale, se suplimentează nutrientul deficitar și se constată, de asemenea, o ameliorare a ataxiei.

Încă nu avem un tratament „curativ” pentru ataxiile ereditare sau idiopatice (adică ataxiile primare). În cazul ataxiilor ereditare, medicii recomandă de obicei fizioterapia și terapia ocupațională pentru un control muscular mai bun și pentru a face față afecțiunii. De obicei, se utilizează și tratamente simptomatice pentru ameliorarea simptomelor, în funcție de plângerea principală. De exemplu, dacă vă plângeți de incontinență urinară, sunt prescrise relaxante vezicale și așa mai departe. Uneori, sunt utilizate și medicamente neuroprotectoare pentru a întârzia progresia bolii, similar cu utilizarea lor în alte afecțiuni neurologice, cum ar fi:

• Riluzole: Acest medicament este, de asemenea, utilizat frecvent în scleroza laterală amiotrofică (ALS). Acesta acționează prin reducerea producției de substanțe neurotoxice și întârzierea progresiei bolii.
• Vareniclina: Utilizat frecvent pentru renunțarea la fumat
• Amantadină: De asemenea, utilizat în boala Parkinson
• Baclofen: Acesta este un relaxant muscular care ar putea ajuta la spasticitatea musculară și la durerea asociată cu ataxia.

Cu toate acestea, chiar și cu toate progresele medicale actuale, nu există încă un singur tratament curativ pentru ataxiile ereditare, iar medicamentele enumerate mai sus sunt doar de susținere și au încă limite ale eficacității lor, precum și posibile efecte secundare din cauza necesității de utilizare pe tot parcursul vieții (2,5,6).

Probabil că mulți se gândesc acum „Deci, unde intervine terapia cu celule stem în toate acestea?” Ei bine, ca să fim sinceri, probabil că nu toate formele de ataxie ar putea beneficia de această formă de terapie; cu toate acestea, terapia cu celule stem s-a dovedit a avea rezultate excelente la persoanele cu forme primare de ataxie – adică cele care nu se datorează unei cauze secundare/achiziționate. Acest lucru se datorează faptului că formele primare de ataxie rezultă, de obicei, din distrugerea și degenerarea imunitară a zonelor cerebrale care au legătură cu echilibrul.