Tratamentul cu celule stem pentru Atrofia Nervului Optic (ONA)

Nu există un moment specific pentru tratamentul cu celule stem; însă, la fel ca în cazul multor alte afecțiuni neurologice, recomandăm, în general, să se apeleze la terapia cu celule stem imediat după diagnostic. Acest lucru se datorează faptului că, cu cât intervenția cu celule stem este mai timpurie, cu atât este mai ușor să se prevină deteriorarea în continuare a celulelor prezente și să se poată restabili funcționarea normală a retinei sau a ochiului înainte de a avea loc deteriorarea permanentă sau implicarea foveei. Cu toate acestea, trebuie să menționăm că beneficiul clinic nu este garantat în proporție de 100%, ca în cazul oricărei intervenții, iar consultarea specialiștilor noștri înainte de a vă supune procedurii este extrem de importantă pentru a obține mai multe informații cu privire la procedură și la posibilitatea estimată de succes a tratamentului pentru cazul dumneavoastră individual.

La Beike, folosim celule stem din cordonul ombilical pentru ONA și afecțiuni ale retinei, atât mezenchimale/țesut legate de cordonul ombilical, cât și mostre de celule sanguine/hematopoietice donate de la mame sănătoase după o naștere normală. După cum s-a menționat anterior, această administrare concomitentă a ambelor tipuri de celule stem oferă rezultate mai bune.

Până în prezent, nu a existat un singur studiu – din cunoștințele noastre – care să compare diferite tipuri de celule stem, în ceea ce privește siguranța și eficacitatea, în special la pacienții cu afecțiuni ale retinei sau ale nervului optic. Cu toate acestea, putem rezuma diferite surse de celule stem care au fost testate în aceste afecțiuni. Fiecare formă de celule stem are propriile sale beneficii și dezavantaje, după cum se va menționa. Diferitele surse de celule stem care au fost testate în ONA includ (11):

• Celule stem mezenchimale: Acestea sunt celule stem obținute din țesuturi adipoase, măduvă osoasă sau țesuturi din cordonul ombilical – pe care le folosim efectiv la Beike. Aceste celule pot fi produse cu ușurință în cantități mai mari pentru a găzdui un număr mai mare de pacienți și pentru a permite o eficacitate mai bună, au un răspuns mai bun în bolile neurologice – inclusiv ONA și afecțiunile retinei – au o capacitate mai bună de diferențiere în celule retiniene și au un efect mai bun împotriva morții celulare în cazul afecțiunilor degenerative precum ONA, care au deja un proces distructiv în desfășurare – comparativ cu alte celule stem.
• Celule stem embrionare: Un alt tip de celule stem include celulele stem embrionare. Aceste celule pot, de asemenea, să se diferențieze în fotoreceptori; cu toate acestea, ele sunt dificil de obținut și există preocupări etice cu privire la sursele lor.
• Celule stem pluripotente adulte: Acestea sunt o altă sursă care poate fi produsă în număr mare; totuși, capacitățile lor de diferențiere sunt, din nou, limitate.

După ce am analizat cu atenție toate beneficiile și riscurile fiecărui tip, am decis să folosim celule stem mezenchimale pe bază de cordon ombilical, care au fost studiate cel mai amănunțit; cu cele mai puține efecte secundare raportate.

În plus față de sursa de celule stem, există, de asemenea, mai multe căi de administrare a celulelor stem. Majoritatea studiilor clinice care testează terapia cu celule stem în ONA și afecțiunile retiniene utilizează căi combinate de administrare, inclusiv (11):

• Intravenos (în sânge)
• Intratecale (în LCR care înconjoară creierul)
• Retrobulbar (în spatele ochiului, unde se află nervul optic)
• Intraocular (în ochi)
• Căi intravitreene (în vitreul ochiului)

La Beike, folosim căi combinate intravenoase și intratecale; unii pacienți fiind eligibili pentru două injecții retrobulbare suplimentare, în funcție de diferiți factori.

Având în vedere că atrofia optică apare din cauza degenerării nervilor, opțiunile sale de tratament sunt limitate, la fel ca în cazul altor afecțiuni neurologice. Odată ce cauza inițială a leziunilor cauzează atrofierea nervilor optici, leziunile sunt de obicei ireversibile și nu răspund la tratamentele convenționale. Prin urmare, tratamentul actual se concentrează, de obicei, pe reducerea/eliminarea insultei care afectează retina sau nervul optic înainte de a intra în stadiul de atrofie optică reală. Astfel de tratamente includ (1, 2, 4-6):

• Corticosteroizi: Steroizii sunt medicamente antiinflamatoare puternice care ar putea reduce inflamația nervului optic sau a retinei care apare din cauza traumelor sau a tumorilor.
• Modificări ale stilului de viață: Acestea includ adoptarea unei diete sănătoase, exerciții fizice, renunțarea la fumat și alcool…etc.
• Medicamente anti-VEGF și alte medicamente anti-angiogenice: Aceste medicamente sunt benefice doar într-un tip de degenerescență maculară/retiniană cunoscut sub numele de „degenerescență maculară umedă legată de vârstă„, care apare din cauza supraproducției de vase de sânge „defecte” în cadrul retinei. Prin urmare, suprimarea producției acestor vase de sânge întârzie rata degenerării retiniene și apariția orbirii. Există în prezent trei medicamente anti-VEGF aprobate pentru această utilizare, și anume ranibizumab, aflibercept și brolucizumab. Cu toate acestea, aceste medicamente necesită injecții intraoculare (în interiorul ochiului) prelungite și poate pe tot parcursul vieții, la intervale scurte, ceea ce ar putea fi incomod pentru mulți pacienți, mai ales având în vedere că este vorba doar de o modalitate de a întârzia evoluția bolii și nu de un tratament curativ permanent.
• Terapie fotodinamică (cu ajutorul colorantului Verteporfin): Acest tratament este, de asemenea, utilizat în AMD umedă pentru a încetini progresia bolii prin țintirea vaselor de sânge anormale din interiorul retinei. Cu toate acestea, acest tratament nu îmbunătățește rezultatele vizuale și doar întârzie progresia bolii.

După cum puteți vedea, opțiunile de tratament sunt limitate și niciunul dintre tratamentele menționate nu abordează problema atrofiei retiniene și/sau a nervului optic. Tratamentele actuale vizează doar reducerea daunelor și/sau întârzierea progresiei bolii. Terapia cu celule stem a apărut în ultimii ani ca o posibilă speranță pentru tratamentul degenerării retiniene și/sau al atrofiei nervului optic, după succesul înregistrat în ameliorarea unei multitudini de alte afecțiuni neurologice, precum paralizia cerebrală și autismul.

Atrofia nervului optic și degenerescența maculară încep, de obicei, cu o perioadă fără simptome în care afecțiunea nervului optic se află încă în stadiul reversibil de deteriorare. Cu toate acestea, simptomele încep să apară atunci când este implicată fovea – cea mai importantă parte a retinei responsabilă de vederea centrală. După această etapă, simptomele încep să apară. Simptomele includ vedere încețoșată sau distorsionată, acuitate vizuală redusă, câmpuri vizuale reduse, afectarea vederii culorilor, afectarea vederii nocturne și/sau la lumină și nistagmus – sau mișcări oculare involuntare anormale (1-3).

Mecanismele prin care celulele stem își exercită acțiunea regenerativă sunt :

• Secreția de factori neurotrofici înainte sau după diferențiere. CSM-urile eliberează anumiți factori de creștere neurotrofici, inclusiv factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF), care pot oferi neuroprotecție.
• Injectarea de CSM poate duce la efecte antiinflamatorii, crescând astfel regenerarea neuronilor localizați în nervul optic.

Cauza ONA depinde de tipul de atrofie prezentă:

• ONA demielinizantă, cunoscută și sub numele de nevrită optică, apare în afecțiuni precum scleroza multiplă și alte afecțiuni demielinizante și inflamatorii. Pacienții se prezintă adesea cu o pierdere rapidă a vederii la un ochi, care poate fi o pierdere parțială sau totală a câmpului vizual.
• ONA ischemică rezultă din ocluzia vaselor de sânge care alimentează nervul optic și poate apărea în afecțiuni precum vasculita, arterita cu celule gigantice, granulomatoza cu poliangeită și artrita reumatoidă. Pacienții cu ONA ischemică dezvoltă o pierdere a vederii care progresează rapid, adesea în partea superioară a câmpului vizual.
• ONA traumatică este rezultatul unei leziuni directe la nivelul nervului optic, adesea în urma unor lovituri cu un corp contondent sau a unor accidente, cum ar fi coliziunile de autovehicule.
• ONA inflamatorie, cunoscută și sub denumirea de neuropatie infiltrativă, are ca rezultat distrugerea nervului optic din cauza tumorilor care invadează local, a infecțiilor și a proceselor autoimune precum sarcoidoza.

Nervul optic este nervul care alimentează retina – partea neurologică a ochiului care primește diferite imagini vizuale pentru a le transmite creierului. Prin urmare, nervii optici transmit imaginile vizuale de la ochi (retină) la creier pentru a fi prelucrate și analizate. Atrofia nervului optic (ONA) este practic moartea sau degenerarea treptată a nervului optic. Aceasta poate apărea din cauze ereditare, endocrine/metabolice, tumori ale creierului/ochiului (ex. tumori hipofizare), boli neurologice (ex. scleroză multiplă), traumatisme craniene sau din cauza diferitelor afecțiuni ale retinei – după cum se va discuta mai jos. Atrofia nervului optic este de obicei o afecțiune cronică ireversibilă și apare numai după o perioadă de anomalie reversibilă a nervului optic (1).

Afecțiunile retinei reprezintă un grup separat de afecțiuni care ar putea duce, pe termen lung, la atrofierea nervului optic. Cea mai frecvent întâlnită afecțiune a retinei este degenerescența maculară legată de vârstă (AMD), care este responsabilă pentru aproape 10% din toate cazurile de orbire. Diferiți factori de risc cresc adesea riscul de a dezvolta degenerescență maculară, inclusiv fumatul, diabetul zaharat și bolile cardiovasculare (2). În ciuda faptului că ambele afecțiuni sunt separate în ceea ce privește cauzele, ele urmează aceeași cale de degenerare și simptome și, prin urmare, vor fi discutate împreună în legătură cu terapia cu celule stem.

ONA este diagnosticată prin investigații oftalmologice extinse care pot include:

1. Testarea câmpului vizual: defectele câmpului vizual în neuropatiile optice pot lua mai multe forme, inclusiv defecte centrale, difuze, arcuate și altitudinale. Modelul de defect al câmpului vizual nu este specific niciunei etiologii și aproape orice tip de defect al câmpului poate apărea cu orice neuropatie optică. Cu toate acestea, defectele altitudinale sunt mai frecvente în neuropatiile optice ischemice, iar defectele centrale sau cecocentrale însoțesc frecvent neuropatiile optice toxice/nutriționale și ereditare.
2. Testarea electrofiziologică: Potențialul vizual evocat (VEP) este adesea anormal în neuropatii optice. Deși VEP nu este necesară pentru diagnosticarea neuropatiei optice, aceasta poate fi utilă la pacienții cu neuropatie optică precoce sau subclinică care pot avea răspunsuri pupilare normale și nicio modificare vizibilă a discului optic la examinarea clinică
3. Tomografia cu coerență optică: o tehnică relativ nouă care utilizează lumină cu coerență scăzută pentru a penetra țesutul și o cameră pentru a analiza imaginea reflectată. Prin efectuarea de scanări circulare în jurul capului nervului optic, poate fi analizat stratul de fibre nervoase peripapilare. Acest lucru a fost util în urmărirea pacienților cu nevrită optică, neuropatie optică traumatică și neuropatie optică ereditară Leber

Simptomele ONA includ adesea viziunea în tunel (cunoscută și sub numele de scotom), vedere încețoșată și pierderea altor câmpuri vizuale. Aceste defecte sunt diagnosticate în urma unor investigații suplimentare cu ajutorul tehnicilor menționate anterior.

Următorii factori pot afecta răspunsul unui pacient la terapia cu celule stem și modul în care noi, cei de la Beike Technology, abordăm fiecare factor pentru a ne asigura că vă oferim cea mai mare eficacitate folosind cea mai sigură procedură posibilă.

• Doza/numărul de celule stem: Cu cât doza de celule stem este mai mare – în anumite limite, desigur – cu atât răspunsul este mai bun. La Beike Technology, administrăm o doză optimă de aproximativ 120-400 de milioane de celule (în funcție de greutatea și vârsta persoanei) pentru persoanele cu diferite afecțiuni oculare.
• Calea/metoda de administrare: După cum s-a menționat anterior, studiile au arătat că combinarea injecției intratecale (prin puncție lombară direct în CSF-ul creierului) cu calea intravenoasă tradițională oferă un răspuns mai bun decât administrarea exclusivă a injecțiilor intravenoase (care face ca celulele stem să ajungă la alte organe decât creierul înainte de a ajunge la creier). Mai multe studii au constatat beneficii ale altor căi de injectare a celulelor stem direct în ochii afectați; inclusiv: Căile retrobulbară, intraoculară și intravitreană. Prin urmare, la Beike Technology, utilizăm concomitent atât calea intravenoasă, cât și intratecală. La unii pacienți selectați, am putea recomanda în plus injecții retrobulbare suplimentare pentru a obține o eficacitate maximă, asigurând în același timp cele mai puține efecte secundare sau toxicitate posibile.
• Tipul de celule stem utilizate: După cum s-a menționat anterior, atât celulele stem pe bază de cordon ombilical, pe care le folosim la Beike Technology, cât și celulele stem din măduva osoasă au o eficacitate mai bine dovedită în afecțiunile nervului optic și ale retinei în comparație cu alte tipuri de celule stem.
• Calendarul transplantului de celule stem: După cum am explicat anterior, intervenția timpurie este crucială pentru persoanele cu boli optice. Prin urmare, recomandăm intervenția timpurie imediat după diagnostic, în funcție de momentul apariției simptomelor.
• Timpul de urmărire: Beneficiile semnificative ale terapiei cu celule stem la pacienții cu boli ale nervului optic și ale retinei încep să apară la aproximativ 4 săptămâni după terapia cu celule stem, iar majoritatea persoanelor își ating potențialul maxim la aproximativ 6-12 luni după tratament – când efectele se stabilizează. La Beike Technology, chiar și după externare, vă oferim un program complet de urmărire începând cu o lună și până la un an după transplant. Aveți acces complet la echipa noastră de profesioniști chiar și după ce părăsiți centrul nostru.

Desigur, niciun tratament nu este lipsit de complicații, iar terapia cu celule stem este la fel. Cu toate acestea, în ciuda noutății sale, terapia cu celule stem are efecte secundare limitate dacă este utilizată în mod corespunzător, cu efecte secundare generale comparabile cu cele înregistrate în cazul transfuziilor de sânge obișnuite sau al transplantului de organe străine (de exemplu, reacții alergice, respingerea celulelor sau febră). În plus, în studiile care au studiat în mod specific terapia cu celule stem în bolile nervului optic și ale retinei, nu au fost raportate efecte secundare semnificative și niciuna nu a pus viața în pericol sau nu a avut consecințe pe toată durata vieții. De asemenea, acestea au fost ușor de gestionat din punct de vedere medical la momentul apariției lor (11).